Nature Electronics|光控、无线、用完可消失:可编程多相电刺激系统把临时植入物推进到复杂电疗

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心脏术后临时起搏、神经损伤修复、膈肌功能重建,都可能需要持续数天到数周的电刺激。可问题在于,治疗窗口是暂时的,传统植入器却不会自动消失:疗程结束后,要么再次手术取出,要么让已经失去用途的电极和导线长期留在体内。

可吸收电子学给出了一条直观的解决路径——器件完成任务后,在体液中逐步降解和代谢。但过去不少可吸收刺激器只完成了“无线输出固定脉冲”的概念验证。一旦进入真实电疗,刺激器还必须回答更困难的问题:能否输出双相脉冲以减少净电荷积累?能否让不同电极按顺序工作?能否在兴奋神经之外,用高频交流实现可逆传导阻滞?

2026年6月,Jong Uk Kim、Seung Gi Seo、Hongkai Wang、Eric Rytkin 等联合 John A. Rogers 团队在 Nature Electronics 发表研究 A wirelessly powered, light-controlled, bioresorbable stimulation system with programmable polyphasic waveforms。研究者开发了一套无线供能、近红外光控制、可生物吸收的电刺激系统,并在小动物和大动物中演示单点及多点刺激、单相至多相波形、心脏起搏与膈神经肌肉调控。

这项工作的关键词不是单纯的“可降解”,而是可编程:它试图让临时植入器在消失之前,拥有接近常规有源刺激器的波形组织能力。

说明:论文正文为订阅内容。本文依据论文公开摘要、五张主图、图中数据、补充材料目录与作者信息撰写;正文未公开的动物样本量、体内降解周期及部分统计细节不作推测。

临时电疗的矛盾:器件需要“短命”,功能却不能简单

可吸收植入器的临床逻辑很清楚。它最适合治疗终点明确的场景:术后心律恢复前的临时起搏、周围神经损伤后的再生窗口、短期疼痛阻滞,以及患者自主呼吸恢复前的膈肌支持。治疗结束后器件降解,可望避免二次取出手术及其感染、麻醉和组织损伤风险。

然而,“临时”并不意味着只要打一串固定脉冲就够了。

传统单相脉冲会在组织—电极界面留下净电荷,连续刺激时容易引起电极极化和不可逆电化学反应。双相刺激通过第二相回收电荷,是许多临床神经刺激器的基本安全设计。心脏多腔起搏还要求不同位点之间存在可控延迟;神经传导阻滞则可能需要千赫兹交流,而不是低频脉冲。

可吸收系统因此面对一个比材料降解更复杂的工程问题:怎样在没有电池、没有永久芯片、最终还要整体消失的前提下,完成多通道选择、时序控制和波形整形?

研究团队的回答,是把“供能”和“编程”分给两种不同的物理通道:射频负责持续送能,光负责告诉植入器何时、何处导通。

系统架构:13.56 MHz无线供能,近红外光负责局部控制

图1|无线供能、近红外光控制与可吸收光晶体管组成的刺激系统。 图源:论文Fig.1。
图1|无线供能、近红外光控制与可吸收光晶体管组成的刺激系统。 图源:论文Fig.1。

图1给出了整套系统的核心架构。皮肤表面的可穿戴模块集成13.56 MHz发射线圈和近红外LED;植入端的接收线圈把射频能量转换为电能,硅光晶体管则串联在刺激电极回路的关键节点。

这里的近红外光不是为组织做光遗传刺激,也不是直接驱动神经,而是充当一个穿过皮肤的无线控制信号。LED点亮后,光晶体管导通,电流才能流向对应电极。两个或多个光晶体管采用不同的连接方式,便可完成三类操作:

  • 波形整形:LED亮灭的包络决定单相输出的持续时间和外形;
  • 位点选择:分别照亮不同光晶体管,将同一无线电源分配到不同电极;
  • 多相输出:通过两个方向相反的电流通路交替导通,生成双相脉冲或高频交流波形。

这种“射频供能 + 光学寻址”的拆分有两个优势。第一,一个接收线圈可以服务多个刺激位点,不必为每个电极配置独立接收器。第二,控制信息不需要叠加到供能载波上,电路逻辑可以主要由器件连接和LED时序实现,从而减少植入端永久芯片的需求。

图1还展示了可吸收光晶体管的截面:器件采用约5 μm厚的硅微膜,包含发射极、基极和集电极,并由二氧化硅钝化层和可降解金属互连构成。在95 °C、pH 7.4的PBS中进行加速溶解时,器件由第0天的完整结构逐步衰减,到第6天几乎不可见。需要强调,这只是高温加速试验,用来证明材料存在水解与溶解路径,不能把“6天”直接当作人体内降解时间。

关键器件:一片5 μm硅膜,既要见光导通,也要最终降解

图2|可吸收硅光晶体管的制造、转移、光响应及加速老化性能。 图源:论文Fig.2。
图2|可吸收硅光晶体管的制造、转移、光响应及加速老化性能。 图源:论文Fig.2。

光晶体管是整套系统的“无源开关”。研究者先在绝缘体上硅晶圆的5 μm器件层中制造PNP光晶体管,再借助微结构PDMS将其拾取并转移到不同的可吸收聚合物基底。图中展示的基底包括PLA、PA、PLGA和DCPU,说明器件制造与柔性可降解基底可以分开优化。

电学结果显示,器件在暗态下维持很低的电流,受光后电流提高数个数量级;光强增加时,集电极电流上升,等效电阻快速下降。这种高开关比决定了LED能否把某个刺激通道真正“打开”,而不是只在背景电流上产生轻微扰动。

光谱响应在可见—近红外范围内分布,并在约600 nm附近达到较高响应。实际系统选择近红外光,是因为它比可见光更容易穿透皮肤和软组织。图中响应时间处于微秒量级,足以承担毫秒级刺激脉冲和千赫兹级交流波形的开关任务。

更重要的是,转移前后的电流—电压曲线接近,说明把硅器件从刚性晶圆搬到柔性可吸收基底,并未明显破坏基本光电性能。加速老化曲线则显示,随着PBS浸泡时间增加,器件可输出电流持续下降,到第6天接近关闭。这种变化提醒临床应用必须把“治疗有效期”定义得非常具体:器件不是在某一时刻突然消失,而是在降解过程中逐步失去导电与控制能力。

从开关到波形:同一个接收器输出单相、双相和高频交流

图3|双层可吸收接收线圈、双LED寻址及可编程输出波形。 图源:论文Fig.3。
图3|双层可吸收接收线圈、双LED寻址及可编程输出波形。 图源:论文Fig.3。

图3把“可编程”从概念变成了实测波形。植入端采用折叠式双层接收线圈,并在可吸收聚酸酐封装中集成两组光晶体管。平滑电容可降低整流后的电压纹波,使刺激输出更稳定。

当红、蓝两个LED依次点亮时,对应通道可产生具有设定间隔的脉冲;同步点亮可让两个位点同时刺激;调节两路光强,还能形成不同幅度的输出。更关键的是,两路相反方向的通路可以依次导通,生成正、负相连续的双相脉冲。

系统不仅能输出矩形双相波,还演示了10、25和50 kHz交流波形。对神经接口而言,这意味着同一块可吸收硬件既能用低频脉冲诱发动作电位,也能用千赫兹交流降低神经传导。换句话说,研究者没有为“兴奋”和“阻滞”分别制造两台设备,而是用光控时序重新配置同一电路。

这也是本文相较早期可吸收刺激器最实质的推进:过去的问题是“能不能无线刺激一次”,现在的问题变成“能不能按不同生理任务组织一套刺激协议”。

犬心脏实验:从单点起搏走向多腔时序

图4|犬模型中的多位点、单相与多相心脏起搏。 图源:论文Fig.4。
图4|犬模型中的多位点、单相与多相心脏起搏。 图源:论文Fig.4。

心脏是检验多位点和波形控制的严格场景。研究者将无线接收器与柔性起搏电极植入犬模型,通过体表射频线圈供能,手机控制的双LED模块负责选择刺激通道和延迟。

实验分别在右心室、左心室以及双心室位点进行刺激。图中可见,单独打开不同LED时,心电图呈现相应心室捕获;两路同时工作时可实现双心室刺激。系统还演示了心房—心室组合,并设置约80 ms的通道延迟,以模拟房室顺序起搏的基本逻辑。

单点多相实验中,单相和双相脉冲都能实现约200 bpm的心室起搏。图4g显示,在该实验条件下,实现双相起搏所需的13.56 MHz输入幅度低于单相刺激,尤其在左心室位置差异更明显。这个结果说明波形不仅影响电化学安全,也会改变心肌捕获阈值与能量效率。

但这仍是急性大动物可行性演示,而不是临床起搏器验证。长期稳定性、心脏持续运动造成的机械疲劳、器件降解过程中阈值变化以及失效保护,仍需单独评估。

膈神经实验:一套系统同时完成“起搏”和“阻滞”

图5|可吸收膈神经肌肉刺激器实现膈肌起搏与可逆传导阻滞。 图源:论文Fig.5。
图5|可吸收膈神经肌肉刺激器实现膈肌起搏与可逆传导阻滞。 图源:论文Fig.5。

膈神经肌肉刺激为这套系统提供了另一种应用逻辑。对脊髓损伤、膈神经麻痹或部分肺移植术后患者,低频刺激可以诱发膈肌收缩,承担呼吸辅助;对于顽固性呃逆或膈肌疼痛,目标则可能相反——暂时抑制异常膈肌运动。

研究者把可吸收电极固定在膈神经附近。10、20和50 Hz LED控制下,超声成像可见不同频率的膈肌节律性位移,说明光控脉冲能够对膈肌运动进行频率编码。

随后,团队用千赫兹高频交流(KHFAC)进行神经阻滞。图5f显示,随着刺激幅度升高,复合肌肉动作电位逐步减弱;图5g中,1 kHz、1.4 V峰峰值刺激期间膈肌肌电和双侧运动信号下降,停止后恢复。图5h、i进一步展示5 kHz与10 kHz条件下的膈肌位移抑制,其中10 kHz、5 V条件下刺激期间位移显著低于刺激前,停止后回升。

这组实验的临床含义非常具体:临时植入物不只负责“打开”一条神经通路,也可能按需“关掉”一条异常通路。 能够在起搏与阻滞之间切换,是可编程多相波形真正区别于固定单相脉冲的地方。

转化前必须回答的五个问题

第一,降解时间能否与治疗窗口匹配。体外高温加速溶解证明材料可降解,却不能替代37 °C体内环境中的质量损失、电性能衰减和组织代谢研究。

第二,近红外控制深度是否足够。小动物或浅表植入物容易照亮;在人类胸壁、术后水肿或瘢痕组织中,光衰减与散射会显著增加。光控的可靠距离、不同肤色影响及LED发热都需要定量验证。

第三,治疗期间的性能漂移如何管理。可吸收器件从植入开始就处于水解环境。线圈品质因数、封装阻隔、电极阻抗和晶体管开关比可能连续变化,控制系统需要知道器件还剩多少刺激余量。

第四,多通道系统如何失效安全。若光晶体管半导通、两个通道串扰或无线供能不稳,心脏起搏等应用不能只依赖“重新照一次光”。临床器械需要故障检测、剂量上限和默认安全状态。

第五,可吸收不等于无需监管。材料、降解产物、无线能量、光照剂量和刺激波形必须作为一个整体接受生物相容性、灭菌、生产一致性和长期安全评价。

医工学人点评

这项工作的真正价值,是把可吸收刺激器的评价标准从“能否降解”提高到“降解前能完成多复杂的治疗任务”。射频解决能源,近红外光解决寻址,可吸收硅光晶体管解决局部开关,多相电路解决电荷平衡与功能切换——四个模块分别对应临床系统中的不同矛盾。

它也说明,可吸收电子学下一阶段的竞争不会只围绕材料消失得多快,而会围绕治疗期间是否可编程、可标定、可监测和可安全失效。一台真正有临床价值的临时刺激器,必须既知道何时工作,也知道何时停止;既能在疗程结束后消失,也不能在疗程中提前“失联”。

从犬心脏与膈神经实验到人体治疗,中间仍隔着慢性动物验证、人体组织光传输、稳定降解和监管路径。但这篇论文已经给出一个清晰方向:临时植入物可以短命,功能却不必简陋。

参考资料

Kim, J. U., Seo, S. G., Wang, H. et al. A wirelessly powered, light-controlled, bioresorbable stimulation system with programmable polyphasic waveforms. Nature Electronics (2026). https://doi.org/10.1038/s41928-026-01655-8


撰文 | 袁艺博
审核 | 医工学人理事会
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