Nature Communications|听诊器的“终结者”:一块3克重的硅基仿生贴片,如何颠覆远程医疗与人机协作的物理极限

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传统的临床听诊仅限于诊室内的“15分钟窗口”,无法捕捉日常活动中瞬息万变的心肺声学特征与血流动力学演变。尽管市面上已涌现出诸如 3M Littmann CORE 或 Eko CORE 500 等数字听诊器,能够实现高达40倍的信号放大和主动降噪,但它们依然属于笨重、需手动操作的单次测量设备,无法实现连续、长期的无感监测。

为了打破这一技术僵局,新南威尔士大学(UNSW)的 Hoang-Phuong Phan 教授、Chi Cong Nguyen 博士及第一作者 Tran Bach Dang 带领的研究团队,在《自然·通讯》(Nature Communications)上发表了一项具有里程碑意义的成果。他们研发出一种名为 AusculPatch 的无线、柔性超宽频听诊贴片。该器件仅重3.2克,厚度仅3.5毫米,却能将监测频段前所未有地拓宽至0.2Hz到 10kHz 以上。这意味着,无论是极其微弱的超低频呼吸、动脉搏动,还是高频的心音与喉部发声,都能被这块薄如蝉翼的贴片一网打。

1. 仿生与柔性力学:岛桥架构与双模态传感的力学协同

在微机电系统(MEMS)声学传感器领域,始终存在一个经典的物理悖论:如何让单个微型芯片同时兼顾极低频压力(如呼吸起伏)与高频声学(如心音与语音)的探测?现有的 MEMS 麦克风由于低频截止频率通常受限于20Hz 左右,无法捕获心尖搏动图(SCG)以及第三、第四心音(S3、S4)等关键的低频生理信。而依赖质量块的加速度计,不仅极易受到人体运动方向的干扰,其低谐振频率也严重限制了工作带宽。

为了跨越这一障碍,研究团队从昆虫翅膀的压阻挤压膜效应中汲取灵感。AusculPatch 巧妙地采用了一种微型化、单芯片架构的微悬臂梁压力传感器(Cantilever Pressure Transducer, CPT)。其精妙之处在于,CPT 芯片被悬空装载在一个带有薄弹性膜的圆锥形空气腔上方,微悬臂梁的四周环绕着一条宽度仅为1μm的纳米级超窄气隙。这种独特的结构赋予了器件“双模态”工作能力:

在低频压力传感模式下,当皮肤表面因血管搏动或呼吸引起的胸廓起伏发生形变时,贴片的底膜发生弯曲,导致腔体容积发生变化。此时,微小的1μm 气隙起到了阻碍空气快速泄漏的作用(即挤压膜效应),在腔内瞬间形成气压差,迫使微悬臂梁发生偏转,进而引起单晶硅压阻层的阻值变化。

而在高频声学传感模式下,心音、动脉杂音或声带震动等高频声波通过圆锥形腔体高效聚焦,使声压直接作用于极轻质量的单晶硅微悬臂梁,诱发高频压阻响应。

为了确保贴片在人体皮肤复杂的三维曲面上具有良好的保形接触,fPCB 采用了创新的“岛桥”结构。厚重的微控制器(MCU,采用 Nordic nRF52832 蓝牙低功耗芯片)、1GB NAND 闪存(Winbond W25N01GV)以及 CR1216 纽扣电池被合理分布在彼此独立的“岛”上,而“岛”之间则由可折叠、可拉伸的蛇形金互连线(桥)连接。有限元分析表明,在承受 30°弯曲和20%拉伸的极端皮肤形变下,这些蛇形线所承受的应变仍控制在5%以下,确保了日常佩戴时电信号的极高稳定性。

2. 微纳制造与多路解耦:单芯片 CPT 传感器及其压阻效应

为了将这种微小的机械形变转化为高精度的电学信号,器件利用了单晶硅的巨压阻效应。

CPT 芯片是通过绝缘体上硅(SOI)片材进行高精度微纳制造加工而成。首先,利用光刻技术定义微悬臂梁的几何形貌,随后通过离子注入工艺在300nm厚的单晶硅器件层顶部形成约50nm 的 n 型掺杂(砷掺杂,载流子浓度约为1019cm-3 压阻区。这种纳米级薄层的空间排布,最大限度地使其偏离了中性机械轴,从而实现了超高应变灵敏度。随后,利用金属蒸镀与剥离(lift-off)工艺沉积 Cr/Au电极接触垫,并通过活性离子刻蚀(RIE)雕刻出微悬臂梁外形。最后,利用深活性离子刻蚀(DRIE)从背面打通背腔,并用氢氟酸(HF)气相蒸发干法刻蚀牺牲层SiO2 ,成功释放出悬浮的微悬臂梁。

通过理论物理建模,悬臂梁末端形变产生的相对电阻变化可以由以下公式进行精密估算:

其中,hp是敏感层到中性轴的距离,π1是单晶硅的纵向压阻系数,lc、lh、lp分别为悬臂梁的几何跨度参数。在有限元应变分布仿真中,施加 40Pa 的静压载荷会导致悬臂梁尖端产生 7.7μm 的变形,其压阻敏感区平均应变达到2.35×10-4,理论灵敏度达到7×10-4Pa-1 级别,这与实测电学响应具有极高的一致性。

通过 Rayleigh-Ritz 理论方法估算,单晶硅微悬臂梁在空气中的固有第一阶谐振频率高达 11.9kHz,这也得到了压电激励标定实验的验证。由于悬臂梁材料极薄、质量极轻,使得系统天然具有宽频带响应的基础。依靠这一超宽物理带宽,AusculPatch 无需搭载多个繁复的传感器(如同时搭载麦克风和三轴加速度计),仅凭单一 CPT 芯片,通过多级巴特沃斯数字滤波器(Butterworth IIR Filters),便可轻松分离出不同频段的生理特征信号。

3. 动力学表征与热补偿:攻克传感器物理瓶颈的工程闭环

为了验证 AusculPatch 在实际佩戴时的物理与声学性能,团队进行了一系列严苛的表征测试。

在使用 KAL200 精密压力发生器进行的静态压力循环测试中,传感器展现了优异的线性度和超低的迟滞性。在10Hz 、振幅100Pa的连续疲劳加载下,微悬臂梁平稳度过了超过 94,000 次循环,未表现出任何明显的疲劳失效或基线漂移,印证了单晶硅微结构极高弹性极限所带来的机械健壮性。

在低频通带的物理优化上,由于气流会从微悬臂梁侧边的1μm气隙微小泄漏,系统在热力学上等同于一个一阶高通滤波器,其截止频率fc与空腔体积V2 存在如下反比关系:

其中 K为泄漏系数。通过使用 linear actuator 驱动不同高度(1 mm、2 mm、4 mm)的腔体进行气压动态扫频标定,实测截止频率分别为0.46Hz 、0.23Hz 和 0.12Hz,完美拟合了理论气体泄漏动力学模型。为兼顾呼吸信号的捕获和贴片的便携外观,团队将气腔容积最终锁定在约 160mm3此时截止频率恰好被压低至0.2Hz。通过激光多普勒测振仪(LDV)表征,封装后的系统阻尼比为 0.48,谐振频率仍高达4.8kHz,并在2kHz以下展现出极佳的平坦响应特性。

对于基于半导体压阻原理的传感器,温度变化引起的热漂移一直是无法回避的物理本征缺陷。当贴片贴附于约37℃的人体皮肤表面,而周围环境温度在25℃间波动时,温度引起材料载流子浓度的变化极易淹没微弱的生理信号。

为了攻克这一物理漂移瓶颈,AusculPatch 创新地在单一芯片上设计了“一动一静”的双悬臂梁差分电桥结构。一侧是被完全释放的、对声学和压力敏感的悬臂梁;另一侧则是故意不释放、牢固固定在衬底上、仅随环境温度变化而改变电阻的参考悬臂梁(两者基础电阻均为4.3kΩ)。

通过将两路传感器接入定制的惠斯通电桥,输出电压V0 的表达式变为:

测试结果表明,在25℃ 快速升温至40℃ 并持续 300 秒的剧烈温变电学标定中,该差分温度补偿方案成功消除了95% 以上的热漂移误差,极大提高了贴片在长时生理监测过程中的零点稳定性。

4. 外周动脉形态学:高 temporal 保真度的脉搏波与柯氏音重塑

在通过体外人工脉搏波流体循环管道(Flow Phantom)标定后,研究团队开展了严格的人体临床可行性测试。

当贴于手腕和颈部时,CPT 传感器能清晰还原出极具医学诊断价值的外周动脉脉搏波三峰形态特征,包括:收缩期主峰(SP)、重搏前潮汐波(TP)、舒张期峰(DP)以及明显的重搏切迹(Dicrotic Notch)。

利用医用彩超多普勒血流仪(Ultrasound Scan)进行原位实时时序比对,得出颈动脉收缩期快速上升延迟时间 △tp与超声时域的△tf高度重合;主动脉瓣关闭时间特征 EDp 与 EDf亦保持高度一致。这表明贴片在脉搏波形态学探测上具有极高的时域保真度。

通过对 10 名志愿者进行的长达 10 分钟的连续脉搏测试,所得瞬时心率(HR)与 ADInstruments PowerLab 三导联(RA、LA、LL)临床黄金标准心电图进行 Bland-Altman 一致性分析,结果表明两者相关性系数r2达到了0.95 ,平均偏差仅为0.15bpm。在 Valsalva 呼吸屏气反射测试中,贴片对急剧变化的心率变异性(HRV)捕捉表现出极高的一致性,且具备准确捕捉突发心律失常(Arrhythmias)等异常心动周期的能力。

此外,由于对血管微弱血流湍流震动的高度敏感性,该贴片成功实现了对柯氏音(Korotkoff Sounds)的原位捕捉。配合标准充气袖带与 Honeywell ABP2 参考压力传感器,在袖带充放气过程中,由于血管被挤压产生的湍流柯氏音高频信号被 AusculPatch 灵敏地捕获。提取声学信号突变点对应得出的收缩压与舒张压,与欧姆龙标准电子血压计的平均误差仅为1.76mmHg ,标准差仅为5.48mmHg,证实了其用于无创、连续门诊血压评估的巨大潜力。

5. 胸壁多维信号解耦:复杂物理场景下的心肺多物理量监测

当贴附于人体前胸骨左缘时,贴片展现了其强大的“一贴多用”多维解耦实力。

首先,通过fcut<0.5Hz的低通数字滤波,AusculPatch 清晰地刻画出了胸廓随呼吸起伏的慢变信号,不仅完美计算了呼吸频率,连深度叹气引起的宏观形变漂移也能精准记录。

其次,通过8-100Hz频段解耦,系统得出了高分辨率的心尖搏动图(SCG),该信号反映了每次心跳引起的胸壁微弱振动,对心肌收缩力和舒张功能评估极为关键。在提取的 SCG 轨迹中,二尖瓣关闭(MC)、主动脉瓣开启(AO)、主动脉瓣关闭(AC)和二尖瓣开启(MO)等标志性特征峰纤毫毕现,为心肌硬化与瓣膜疾病筛查提供了超越传统麦克风的定量学工具。

在较高频段的心音图(PCG)分析中,AusculPatch 捕获了极高质量的第一心音 S1 和第二心音 S2,相关特征与 3M Littmann CORE 电子听诊器完美契合,其信噪比(SNR)超越14dB。在临床典型的四个瓣膜听诊区(主动脉瓣区 A、肺动脉瓣区 P、三尖瓣区 T、二尖瓣区 M),贴片展现了高度的空间特异性,例如在 M 区表现为 S1 强于 S2,而在 P 区则恰好相反,完全符合经典临床听诊规律。

得益于密闭的高深宽比声学微空腔设计,贴片天然具有隔离外界空气高频杂音的能力。实验表明,即使在 90dB 的高强度白噪音和喧闹交谈干扰环境下,由于体表固体振动耦合声波被空腔聚焦,而空气噪声被外壁机械隔离,AusculPatch 心音图的信噪比依然能够维持在 16dB 以上,远优于发生严重失真的普通麦克风器件。对日常活动(步行、打字、进食、爬楼梯、蹲起)的连续监测表明,即使在轻度运动状态下,系统依然能输出 SNR 大于8dB的高品质心音特征。

6. 喉部气动声学:语音重构与低迟滞人机协同的全新通路

除了常规的心肺生理指标监测,研究团队还将 AusculPatch 贴附于喉部气管(Trachea),挖掘了其在声带超宽频振动捕捉方面的附加潜力。

声带发声时的基频与谐波主要分布在 100Hz-800Hz 频段,利用100Hz高通滤波即可轻松将语音信号从低频心音和呼吸背景噪声中剥离。

然而,研究人员指出,由于人体喉部皮肤在物理上扮演了高通滤波器的角色,会严重衰减高频发声特征,导致仅依赖声音信号在区分一些发音相似的单词(如 “one” 和 “no”)时极易发生误判。为了解决这一行业难题,研究团队充分利用了 AusculPatch 涵盖超低频的绝对优势:在捕获声带高频振动的同时,由于其对静压极度敏感,它还完整记录了吞咽、发声时喉部肌肉群和舌根运动带来的超低频宏观形变信息。这种独特的“肌肉运动+声学高频”双通道特征,为智能分类提供了前所未有的全新维度。

团队构建了一个三通道 2D 卷积神经网络(CNN)模型进行分类训练,针对日常生活中最常用的 20 个控制词汇(包括食物、数字、方向、颜色和机械指令),在两名发音习惯截然不同的志愿者测试集上,该模型取得了高达91.5% 的平均识别准确率,相较于仅依赖单一高频振动信号的 88%准确率实现了跨越式提升。

基于此算法,团队展示了一个极具应用前景的无线实时人机交互系统。当志愿者说出 “banana”、”orange” 或 “apple” 时,语音指令经由贴片捕获、手机端边缘网络预测,直接转换为运动控制协议发送至工业六轴机械臂(UR10),驱动其精准完成相应的画图、英文书写或水果分拣抓取任务,系统端到端推理迟滞小于 300ms。这为声带受损、喉癌术后、渐冻症或脑卒中后遗症患者提供了一条极具人性关怀的高效、实时无障碍交流新通道。

7. 产业透视:广谱声学传感的技术跨越与竞品分析

将视线投向全球数字化医疗的市场版图,AusculPatch 恰好处于多项颠覆性技术的关键十字路口。

在传统医疗设备端,当前的数字化听诊器产品仍以“间歇式、工具化”为主流。例如 3M Littmann CORE 与 Eko CORE 500 虽具备 40 倍放大与卓越的 AI 心杂音自动筛查,但依然属于手持设备,依赖医生在特定场景下的按压和聆听。而以色列初创公司 Sanolla 研发的 VoqX 智能听诊器,首次探测了 3-40Hz 的极低频次声波肺部湿啰音和主动脉瓣狭窄杂音,证实了“低于20Hz生理频段”在未来心肺诊断中的核心医学价值。然而,VoqX 的重型手持式设计依然无法将其应用拓展至“患者回家后”的夜间长时连续监护。

而在柔性贴片阵营,Strados Labs 开发的 RESP Biosensor 胸部贴片专注于连续捕获 COPD 哮鸣音与咳嗽频率。但该贴片重达 100 克,厚度近 10 毫米,且必须频繁充电,严重影响了患者的佩戴依从性。加州大学圣迭戈分校与 Pulsify Medical 联合开发的柔性超声贴片(USoP)虽然能连续捕获深层血管的心排出量,但其发热与功耗高达约 614mW,极大地限制了其便携性。

为了全面评估其技术竞争力,以下表格直观展示了 AusculPatch 与现有数字医疗听诊及贴片设备的硬件和性能对比:

设备名称
核心传感器类型
整机重量/尺寸厚度
工作功耗
声学监测频段与主要功能
临床部署与佩戴形式
AusculPatch (UNSW)
单芯片双模微悬臂梁 (CPT)
3.2 g
4.5 mW
高保真呼吸起伏、脉搏波峰切迹、心尖搏动图(SCG)、心音听诊(S1/S2)、血压柯氏音、喉部声电语音
完全柔性连续贴片,支持 10 小时以上长期无感穿戴
3M Littmann CORE
传统压电/ECM声学传感器
232 g,管长 69 cm
未标明 (Micro-USB充电)
典型心肺听诊频段(20 Hz – 2 kHz),支持 40 倍放大与主动降噪
手持式传统听诊器升级版,仅限于单次临床筛查
Eko CORE 500
数字 MEMS 麦克风 + 3导联 ECG
未标明 (胸式大表盘)
未标明 (内置锂电)
心音(20 Hz – 1 kHz)、三导联心电图
手持式数字胸式表盘,需医生临床操作
Sanolla VoqX
专利低频声学转化传感器
手持式大体积听诊器
未标明 (内置可充电电池)
主打低频次声波(Infrasound)肺部杂音
手持式,主要用于门诊肺部疾病快速诊断
Strados RESP Biosensor
声学传感器 + 3轴加速度计
100 g
24+小时续航 (可充电锂电)
肺部呼吸音、咳嗽频率、日常活动定位
胸部贴片,重量较重,厚度偏厚
USoP (Pulsify Medical / UCSD)
压电超声换能器阵列 (1.5-6 MHz)
柔性贴片,带多芯片 fPCB 模块
614 mW (Wi-Fi传输)
MHz级主动声束超声,心排出量、中心血压、血管深度成像
柔性穿戴,但功耗极高,需持续散热

从对比中可以看出,AusculPatch 在多个技术维度上取得了近乎完美的工程权衡。它不仅实现了超轻量与极低工作功耗(4.5mW),更通过声电复合传感(机械/声学双重诊听)的物理单芯片设计,大幅降低了前端信号调理电路的复杂度。其设计巧妙地避开了西北大学 Rogers 教授早期开发的 BAMS(宽带声学机械传感)网络中必须采用“微型 IMU 传感器 + 双相反麦克风阵列”进行对撞噪声抵消的多芯片繁琐构造,在一片极小面积的单晶硅上实现了更高维度的物理功能。

8. 结论与未来医学范式重塑

AusculPatch 宽频带听诊贴片的诞生,不仅是一次电子工程与材料科学的深度交融,更是对未来去中心化医疗监护范式的一次有力重塑。

通过将纳米级硅基微悬臂梁与柔性岛桥结构完美结合,该器件在物理极限、能效比与穿着舒适度之间架起了一座高效的桥梁。它不仅能够输出超越临床级电子听诊器的超宽频带生理图谱,更在嘈杂、动态的日常生活中展现了极高的抗噪与稳定性,使连续、无创的早期心肺异常筛查真正走向居家生活。

在未来的临床医学与人机交互领域,这种微型、无感的“第二皮肤”听诊网络,将彻底打破“患者-医院”的时空界限,让处于偏远乡村、矿山厂区或社会经济弱势群体的患者,足不出户便可拥有一名二十四小时不间断守护的心肺健康专家,真正实现个性化、预防性的主动医疗新未来。

参考资料

Dang, T.B., Nguyen, C.C., Heo, S.Y. et al. Wearable, broadband auscultation patch with cantilever pressure transducer for remote healthcare monitoring. Nat Commun 17, 4918 (2026). https://doi.org/10.1038/s41467-026-73636-6


撰文 | 赵亚军
审核 | 医工学人理事会
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